Действието в Shadow Hearts 3: From The New World за PS2 се развива в Америка през 30-те години на миналия век, по време на Голямата депресия. Ти си в ролята на Johnny Garland, който се отправя към Ню Йорк, след като загубва в инцидент баща си, по-малката си сестра и част от паметта си. В голямата ябълка Johnny основава своя собствена детективска агенция, а първият му случай е след заръка на мистериозен човек, търсещ избягал от затвора престъпник. Очакват те над 60 часа геймплей, в който ще прекосиш америка, ще посетиш известни местности и ще се срещнеш с митични и исторически персонажи. Дали обаче те ще ти помогнат или ще попречат на случая ти? Всичко зависи от твоя подход към различните ситуации, което ще доведе до неочаквани обрати и един от няколкото възможни завършека.