Действието във втората част на популярния кооперативен шуутър ще отведе играчите в южната част на USА като им предложи още страховити моменти. Поставен си в ролята на един от четирима оцелели, опитващи се да избягат от зомбитата, в които се е превърнала останалата част от населението. В Left 4 Dead 2 силно е застъпен и близкия бой, допълнително подсилвайки кооперативния аспект на играта. Прикривайте вашите другари, докато те се сражават с моторни резачки, бухалки, тигани и дори китари когато привършат мунициите.

Втората част значително разширява и възможностите на AI Director, като неговата нова версия позволява на играча зад директорския стол да изменя хода на събитията още по-динамично, модифицирайки метеорологичните  условия, обектите в околната среда и възможните маршрути на оцелелите, както и да нанася промени в броя на зомбитата, ефектите и звука, за да поддържа предизвикателството наравно с уменията и представянето на играчите. L4D2 ни предлага нови главни действащи лица - телевизионната репортерка Rochelle, механика Ellis, conman Nick и треньорът по американски футбол, известен просто като Coach. На тяхно разположение ще е обогатен арсенал, а играта обещава и много по-голямо и шокиращо разнообразие от врагове, сред които и съвсем нови такива като подвижните Chargers, Wandering Witch, както и устойчиви на огън мутации. Играчите ще имат достъп и до пет нови Co-Op, Versus и Survival кампании и по-задълбочена история.