Lost Planet 2 започва десет години след събитията от първата част. Благодарение на успешното тераформиране E.D.N. III вече не е замръзналата пустош, позната ни от Lost Planet. Ледовете са се отдръпнали и са заменени от разнообразен релеф и климатични зони, сред които пустини и гъсти джунгли. Историята ще проследи не само опитите за оцеляване във се още неблагоприятните условия, но и стремежа за установяване на тотален контрол над планетата E.D.N. III. Играчите постепенно ще навлизат в сюжета, предаден от различни гледни точки посредством „епизоди”, всеки от които ще предложи нова перспектива към развоя на събитията.
Въпреки значително променения климат на планетата тя не е много по- гостоприемна и играчите веднага ще се почувстват в свой води въпреки различията. Основната заплаха отново е тук, по-опасна от всякога – страховитите Akrids, някои от които с колосални размери. Отвъд новата сингълплейър кампания Lost Planet 2 обещава на играчите и кооперативен онлайн мултиплейър режим за до четирима играчи.